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心脑血管系统药物资料
氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide

项目

作用

类别

噻嗪类利尿剂

适用动物

犬、猫

适应症

用于肾源性尿崩症,高血压,草酸钙尿结石,低血糖症,也用于心衰的利尿,乳房水肿。

药理作用

噻嗪类利尿药通过干扰肾小管细胞的代谢而可能影响钠离子跨膜转运。作用位点主要在肾单位的皮质稀释段,可导致钠、氯和水的排泄增加,也可增加钾、镁、磷酸盐、碘化物和溴化物的排泄,降低肾小球滤过率,血浆肾素增加以及由此引起的醛固酮水平的升高导致噻嗪类的低血钾作用。碳酸氢盐的排泄增加,但对尿液的pH影响通常较低。开始应用噻嗪类时可引起尿钙过多,但随着连续应用,钙的排泄显著降低。本品也可显著降低尿酸排泄,也可引起或加重糖尿病患畜的高血糖症状,或者使潜伏性糖尿病患者诱发糖尿病。

本品具有抗高血压作用,广泛应用于人医临床治疗原发性高血压。确切的作用机制尚未阐明。

本品似乎可降低尿崩症患者的尿输出量。也用作神经性尿崩患者的辅助治疗药物。

对心电图影响


注意


心脏收缩作用


心率影响


耗氧量


前负荷


后负荷


禁忌症

对噻嗪类药物或磺胺类药物过敏以及无尿症患者禁用。妊娠期(相对禁忌症)。

慎用

严重肾脏疾病,电解质/水分失衡患者,肝功能损伤,高尿酸血症,SLE,糖尿病。严重肾脏疾病、电解质或水分平衡失调、肝功能损伤(可能诱发肝昏迷)、高尿酸血症、狼疮或糖尿病患者。对于可能引起电解质或水分平衡失调的患者(如呕吐、腹泻等)给予本类药物时应密切监测。

半衰期

血清半衰期为5.614.8 h,作用持续时间为6-12 h。氢氯噻嗪的抗高血压作用于给药几日后产生。

给药途径

口服

药物吸收


代谢途径

本品不经代谢以原型经尿液排出。

联合应用

常与螺内酯联合使用,也可以在呋塞米单独使用无效是联合使用。

中毒剂量

急性过量可导致电解质/水分平衡失调,CNS反应(嗜眠到昏迷或癫痫)、胃肠道反应(胃肠运动过强、胃肠道不适)。也有报道短暂尿素氮水平升高。

治疗包括口服过量本品后及时排空消化道。避免同时给予泻药,而导致加重体液和电解质失衡。监测和采用支持疗法治疗电解质和水分平衡失调。此外,监测呼吸、CNS和心血管功能;如果需要给予支持治疗或对症治疗。

犬用法用量

用于治疗肾源性尿崩症:

1)2 mg/kg,口服,每天2次,配合低钠饮食。

2)2.5-5.0mg/kg,口服,每天2次。

用于治疗系统性高血压:

1 mg/kg,口服,每隔12-24 h1次;可与螺内酯(1-2 mg/kg,口服,每隔12 h1次)合用以减少钾丢失。

用于治疗伴有肾性高血钙的顽固性草酸钙尿结石(用于饮食疗法不能有效控制的草酸钙尿结石):

1)2 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

2)24 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

3)2.2 mg/kg,口服,每隔12 h1次;每隔2-4周重复尿检1次,给药后的最初几周内监测血清电解质,并在2周内调整给药剂量。

用于利尿:

1)用于心衰的利尿:对于单独使用呋塞米无效的患畜,本品与呋塞米合用:24 mglkg,口服,每隔12 h1次。

2)用于心衰的辅助治疗,当口服呋塞米45 mg/kg但仍有临床症状的犬,减少呋塞米用量的一半,同时服用本品:2 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

3)右侧心脏衰竭继发腹水:除了使用呋塞米(46 mg/kg,口服,每隔8h1次),螺内酯(1-2 mg/kg,口服,每隔12 h1次),ACE抑制剂,限制饮食中钠外,还可考虑隔日应用本品,2 mg/kg,并监控电解质及肾脏功能。

4)用于肝腹水:与固定剂量的螺内酯合用,根据螺内酯用量凭经验使用本品:0.5--1 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

5)14 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

猫用法用量

用于治疗系统性高血压:

1)作为第二选择剂型,1 mg/kg,口服,每隔12-   24 h 1次;可与螺内酯(1-2 mg/kg,口服,每隔12 h1次)合用以减少钾丢失。

2)24 mg/kg,口服,每隔12 h1次。单独使用对猫无效或禁忌使用(如慢性肾衰)。可能有助于治疗视网膜剥离。

用于利尿:

1)用于心衰:对于单独使用呋塞米无效的猫,本品与呋塞米合用:12 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

2)用于肝腹水:与固定剂量的螺内酯合用,根据螺内酯用量凭经验使用本品:0.51 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

用于减少尿中的草酸钙饱和度:

用正常猫做研究,氢氯噻嗪对自身患有草酸钙尿石症的猫的作用未知:1 mg/kg,口服,每隔12 h1次。

监测指标



 

 

 

 

 

 

●两性霉素B:噻嗪类与两性霉素B合用可增加发生低血钾症的概率

●皮质类固醇:噻嗪类与皮质类固醇合用可增加发生低血钾症的概率。

●促皮质素:噻嗪类药物与促皮质素合用可增加发生低血钾症的概率。

●地高辛:噻嗪类药物与地高辛合用可引起的低血钾症、低镁血症,高钙血症,可增加洋地黄的毒性。

●胰岛素:噻嗪类可能改变糖尿病患畜对胰岛素的给药量。

●锂:噻嗪类药物可增加血清锂浓度。

●乌洛托品:噻嗪类药物可碱化尿液,降低乌洛托品的有效性。

●非甾体抗炎药:噻嗪类药物可能增加肾毒性,非甾体抗炎药也会低噻嗪类药物的利尿作用。

●丙磺舒:噻嗪类药物可引起的尿酸滞留。

●奎尼丁:噻嗪类可能会延长奎尼丁的半衰期(噻嗪类可碱化尿液)。

●钙盐或维生素D:噻嗪类与合用可能加重血钙过高症状。

 

副作用

低钾血症,低氯血性碱中毒,其他电解质失衡,高尿酸血症,胃肠道反应。低血钾症为噻嗪类的主要不良反应,但很少引起综合征或严重病情。长期应用议应监测血钾水平。

低氯血性碱中毒(伴随低血钾症)可能会发生,尤其是由其他病因导致钾或氯的丢失(如呕吐、腹泻、肾源性钾丢失等),或肝硬变疾病患者。稀释性低钠血症和低镁血症也可能发生。在人,报道给予本品后可导致高血钙和低磷酸盐血症的类似甲状旁腺机能亢进作用,但不会导致肾石病、骨再吸收作用和消化性溃疡生成。

可见高尿酸血症,但通常无症状表现。

其他可能的不良反应包括胃肠道反应(呕吐、腹泻等)、过敏/肤用药反应、尿糖反应(多尿)、血液学毒性、高血糖症、高脂血症和直立性低血压。

副作用处理


主人须知

长期用药需要定期到医院进行电解质和其它先关检查。如果出现水分或电解质失衡症状如过度口渴、嗜眠、精神不振、不安、少尿、胃肠道不适或心动过速可能指示水分或电解质平衡失调。出现以上情况需要及时与兽医联系。

液体配伍


动物剂型


人用剂型


保存

本品口服溶液或片剂应室温密闭保存。

与乙醇配伍



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